Group family psychotherapy during relapse. Case report of a novel intervention for severe and enduring anorexia nervosa / Psicoterapia familiar grupal durante la recaída. Caso clínico de una intervención novedosa para la anorexia nerviosa grave y duradera

Abstract Background Anorexia nervosa is a complex and highly variable disorder. Preventing patients from becoming resistant to treatments is fundamental since an important percentage develops a severe and enduring disorder; and because relapse is highly associated with psychiatric comorbidity, poor prognosis, and serious medical consequences due to malnutrition. Contemporary treatments for anorexia nervosa support the benefits of involving the family in treatment, and although the gold standard of family psychotherapy offers an excellent option for anorexia nervosa, that intervention is aimed at early stages, and therapeutic options for later stages of the disorder are reduced and not clearly established. Objective Expose the therapeutic effect of the protocol for severe and enduring cases of anorexia nervosa at relapse, used at the Clinic of Eating Behavior of the National Institute of Psychiatry, Ramón de la Fuente Muñiz, whose theoretical foundation is systemic therapy. Method To develop this case report, we carried out an in-depth review of the clinical records, and of the clinic attendance records of the case presented here. CARE clinical case report guidelines format were used. Results The case shows how a young woman, diagnosed with anorexia nervosa with clinical signs of severe and enduring anorexia nervosa (SE-AN), was able to achieve symptomatic remission after her parents, but not her, were administered the protocol for SE-AN. Discussion and conclusion Here we present an emblematic case showing the importance of getting the parents involved in the treatment of anorexia nervosa.

Resumen Antecedentes La anorexia nervosa es un trastorno complejo y muy variable. Evitar que los pacientes se vuelvan resistentes a los tratamientos es fundamental, pues un porcentaje importante desarrolla un trastorno grave y duradero; adicionalmente, la recaída está muy asociada con una alta comorbilidad psiquiátrica, un mal pronóstico y graves consecuencias médicas debido a la desnutrición. El tratamiento actual de la anorexia nervosa respalda los beneficios de involucrar a la familia en el tratamiento, y, aunque el estándar de oro en psicoterapia familiar ofrece una excelente opción para la anorexia nervosa, dicha intervención está orientada a etapas tempranas y las opciones para las etapas tardías del trastorno son reducidas, además de no estar claramente establecidas. Objetivo Exponer el efecto terapéutico del protocolo para casos graves y duraderos de anorexia nervosa en recaída, de la Clínica de Trastornos de la Conducta Alimentaria (CTA) del Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, cuya base teórica es la terapia sistémica. Método Para integrar este caso, realizamos una revisión a fondo del expediente clínico y de los registros asistenciales del caso que aquí presentamos. Se utilizó el formato de reporte de caso de las guías CARE. Resultados El caso muestra cómo una joven, con signos clínicos de anorexia nervosa grave y duradera (AN-GD), pudo lograr remisión sintomatológica después de que sus padres, pero no ella, recibieran tratamiento con el protocolo para AN-GD. Discusión y conclusión Aquí presentamos un caso emblemático que muestra la importancia de involucrar a los padres en el tratamiento de la anorexia nervosa.

Clinical improvement in patients with borderline personality disorder after treatment with repetitive transcranial magnetic stimulation: preliminary results

Objective: Current treatment of borderline personality disorder (BPD) consists of psychotherapy and pharmacological interventions. However, the use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) could be beneficial to improve some BPD symptoms. The objective of this study was to evaluate clinical improvement in patients with BPD after application of rTMS over the right or left dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). Method: Twenty-nine patients with BPD from the National Institute of Psychiatry, Mexico, were randomized in two groups to receive 15 sessions of rTMS applied over the right (1 Hz, n=15) or left (5 Hz, n=14) DLPFC. Improvement was measured by the Clinical Global Impression Scale for BPD (CGI-BPD), Borderline Evaluation of Severity Over Time (BEST), Beck Depression Inventory (BDI), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A), and Barratt Impulsiveness Scale (BIS). Results: Intragroup comparison showed significant (p < 0.05) reductions in every psychopathologic domain of the CGI-BPD and in the total scores of all scales in both groups. Conclusions: Both protocols produced global improvement in severity and symptoms of BPD, particularly in impulsiveness, affective instability, and anger. Further studies are warranted to explore the therapeutic effect of rTMS in BPD. Clinical trial registration: NCT02273674.

Análisis de fuentes del EEG en pacientes tratados con estimulación magnética transcraneal a 5 Hz como tratamiento antidepresivo / Electroencephalographic source analysis in patients receiving 5-Hz transcranial magnetic stimulation as antidepressant treatment

Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) is a technique that allows noninvasive electrical stimulation of the cortex with few side effects. An antidepressant effect has been proposed when rTMS is delivered over prefrontal dorsolateral cortex (DLPFC) ≥5Hz. Quantitative EEG studies have shown increases in alpha and theta power bands as well as frontal interhemispheric asymmetries in most recordings from depressed patients. rTMS over left DLPFC at 5Hz involve a safer and more tolerable procedure, and its neurophysiological correlates has not been explored using EEG source analysis. The aim of this research was to study changes in EEG sources using VARTERA method in a group of patients with major depressive disorder (MDD) treated with 5Hz rTMS over left DLPFC as single or combined treatment with escitalopram. Methods 18 patients with DSM-IV MDD diagnosis without treatment for the current episode were included. Subjects were randomly assigned to one of two groups: A) rTMS+escitalopram 10mg, n=9; B) rTMS+placebo, n=9. Subjects received 15 sessions of rTMS on a daily basis. In order to compare changes in EEG sources two recordings were obtained, prior and after treatment. HDRS, BDI and HARD were used for clinical assessments. Results All patients of group A and eight patients of group B showed response to treatment (considered as a reduction of 50% in HDRS score). An increase in absolute power at 9.37Hz and 10.17Hz in temporal and postcentral gyrus on the left hemisphere was found in group B. Absolute power in those frequencies was decreased in the same regions for group A. In addition, an increased power in beta band frequencies was observed in both hemispheres for group A. Conclusion Increases in alpha band could be the hallmark of the 5Hz rTMS, but it could be reduced by escitalopram. Besides, increases observed in beta band for group A could be related to escitalopram effect.

La estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) es una técnica que permite estimular eléctricamente la corteza cerebral de manera no invasiva y con pocos efectos secundarios. Se ha propuesto que la EMTr aplicada sobre la corteza prefrontal dorsolateral (CPFDL) izquierda con frecuencias ≥5Hz tiene efectos antidepresivos. Se ha encontrado que en el electroencefalograma cuantitativo (QEEG por sus siglas en inglés) la mayoría de pacientes deprimidos presentan incrementos en las bandas theta y alfa, así como asimetrías interhemisféricas en la actividad alfa en regiones anteriores. La EMTr sobre la CPFDL izquierda a 5Hz ofrece ventajas considerables en seguridad y tolerabilidad; sin embargo, sus correlatos neurofisiológicos no han sido explorados por el análisis de fuentes del EEG. Objetivo Estudiar los cambios en las fuentes del EEG según el método VARETA en un grupo de pacientes con trastorno depresivo mayor que recibieron EMTr a 5Hz sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda como tratamiento único o en combinación con escitalopram. Material y métodos Se estudiaron 18 pacientes con diagnóstico de trastorno depresivo mayor de acuerdo con los criterios del DSM-IV sin tratamiento para el episodio en curso. Los sujetos habían sido aleatoriamente asignados a uno de los siguientes grupos de tratamiento: A) EMTr+escitalopram 10mg, n=9; B) EMTr+placebo, n=9. Se aplicó EMTr, a 5Hz en una sesión diaria durante 15 días. Se obtuvieron dos registros electroencefalográficos, uno basal y otro final, con el fin de comparar los cambios en las fuentes de actividad eléctrica cerebral, pretratamiento y post-tratamiento. Se realizaron evaluaciones clinimétricas con las escalas de Hamilton para Depresión y Ansiedad y el Inventario de Depresión de Beck. Resultados Todos los pacientes en el grupo A y ocho pacientes en el grupo B respondieron al tratamiento, con una reducción de 50% o más en la escala HDRS. En el análisis de fuentes se encontró un efecto en el grupo B caracterizado por incremento en la PA de 9.37 a 10.17Hz, en regiones temporales y giro poscentral izquierdos, mismo que se encontró disminuido en el grupo A, Además se encontró un incremento en fracuencias correspondientes a la banda beta en regiones frontales de ambos hemisferios en el grupo A. Conclusiones Podría considerarse que el incremento en la banda alfa es característico de la EMTr a 5Hz, mismo que se ve reducido por efecto del escitalopram. Por otro lado, se observó que el grupo A mostró incrementos en fuentes correspondientes a la banda beta como posible efecto relacionado del fármaco antidepresivo.

Clinical and electrophysiological effect of right and left repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with major depressive disorder / Efecto clínico y electrofisiológico de la estimulación magnética transcraneal repetitiva derecha e izquierda en pacientes con transtorno depresivo mayor

Major Depressive Disorder (MDD) is a common psychiatric disorder that represents one of the main public health problems worldwide. It has been projected that for 2020 it will be the second cause of disability-adjusted life years just below ischemic heart disease. Quantitative electroencephalogram provides the opportunity to study cortical oscillatory activity across the different frequency bands. It constitutes an accessible tool to explore the clinical and neurophysiologic correlates underlying psychiatric disorders as well as the effect of diverse therapeutic options and the performance through cognitive tasks. Repetitive transcranial magnetic stimulation is a technique that allows the stimulation of the cerebral cortex noninvasively, relatively painlessly and with fairly few side effects. The vast majority of rTMS studies target left dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) based on imaging studies showing that left prefrontal cortex dysfunction is pathophysiologically linked to depression. However, there is some evidence implicating right PFC in the pathophysiology of depression. Comparison of antidepressant efficacy of diverse stimulation frequencies is relevant since a main concern around rTMS is its potential to induce seizures; hence we consider that frequency of stimulation is an important aspect to be studied. For this study we aimed to elucidate the clinical efficacy of rTMS comparing two groups of depressed patients stimulated over DLPFC, one over the left (at 5 Hz) and other over the right (at 1 Hz). We also meant to know if there were clinical and electroencephalographic differential long-term after-effects between those groups of treatment. We included twenty right-handed patients with a DSM-IVR diagnosis of MDD. They were assigned into two groups of treatment. Group 1 received 5Hz rTMS over the left DLPFC. Group 2 received 1Hz rTMS over the right DLPFC. We obtained two EEG measurements in order to analyze Z score of broad-band spectral parameters and cross-spectral. No statistical differences among groups were found in response to treatment after weekly comparisons of clinimetric scores and significant differences between baseline and final assessment by HDRS, MADRS, BDI and HARS. The major rTMS effect on EEG was observed in the group that received 1 Hz over the right DLPFC and no significant effects were observed for the group that received 5 Hz over the left DLPFC. Our results propose that administration of 15 sessions on either left (5 Hz) or right (1 Hz) rTMS over DLPFC is sufficient to reach response to treatment, assessed by HDRS, MADRS, BDI and HARS in subjects with MDD. Moreover, in both cases rTMS was able to induce an equivalent antidepressant effect. The major effect of rTMS on EEG was observed in the right 1 Hz rTMS group where changes were elicited mainly over frontal, central and temporal regions on alpha and particularly beta frequency bands. In a lesser extent for left 5 Hz rTMS group the main effect was observed on anterior regions for beta and particularly alpha frequency bands. We believe it is pertinent to continue exploring the therapeutic potential of lower stimulation frequencies, for what further research including larger samples is still necessary to confirm these trends.

El trastorno depresivo mayor es una entidad psiquiátrica que representa uno de los principales problemas de salud pública a nivel mundial. Se ha proyectado que para el año 2020 será la segunda causa de discapacidad únicamente por debajo de la cardiopatía isquémica. La utilización del electroencefalograma cuantitativo ofrece la oportunidad de estudiar la actividad oscilatoria cortical a través de las diferentes bandas de frecuencias. Éste constituye una herramienta para explorar las características clínicas y neurofisiológicas que subyacen a los trastornos psiquiátricos, así como un instrumento para evaluar el efecto de diversas opciones terapéuticas y el desempeño de los sujetos durante la realización de tareas cognitivas. La estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) es una técnica que permite la estimulación de la corteza cerebral de manera no invasiva, relativamente sin dolor y con pocos efectos secundarios. Con base en los estudios de neuroimagen que vinculan la fisiopatología de la depresión con disfunción en la corteza prefrontal dorsolateral (CPFDL), la mayoría de las investigaciones se han enfocado en estimular dicha corteza en el hemisferio izquierdo. No obstante, existen pruebas que implican a la corteza prefrontal derecha con la fisiopatología de la depresión. La relevancia de comparar la eficacia antidepresiva de diversas frecuencias radica en el hecho de que un tema de interés particular alrededor de la EMTr es su potencial para inducir convulsiones, por ello consideramos que la exploración de las diversas frecuencias de estimulación con efecto terapéutico constituye un aspecto importante de estudio. Para este trabajo nos propusimos determinar la eficacia antidepresiva de la EMTr comparando dos grupos de pacientes que fueron estimulados en la CPFDL derecha a 1 Hz o en la izquierda a 5 Hz. También buscamos dilucidar si existen diferencias clínicas y electroencefalográficas a largo plazo entre grupos de tratamiento. Para este estudio se incluyeron 20 pacientes con diagnóstico de trastorno depresivo mayor de acuerdo con los criterios del DSM-I V. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de tratamiento. Un grupo recibió EMTr sobre la CPFDL izquierda a 5Hz; el otro recibió estimulación a 1 Hz sobre la corteza contralateral. Se obtuvieron dos registros electroencefalográficos, uno basal y otro final, con el fin de comparar las medidas espectrales de banda ancha y estrecha, pretratamiento y postratamiento. Se realizaron evaluaciones clinimétricas con las escalas de Hamilton para Depresión y Ansiedad, la escala de Depresión de Montgomery-Asberg y el Inventario de Beck. No encontramos diferencias significativas al comparar la respuesta a la EMTr entre ambos grupos. Los pacientes de ambos grupos presentaron respuesta a tratamiento (disminución de ≥50% de la sintomatología depresiva) medida por clinimetría. El efecto más importante de la EMTr sobre el EEG se observó en el grupo de estimulación derecha a 1 Hz donde encontramos disminución postratamiento en los valores Z de banda estrecha alfa y beta, principalmente en regiones fronto-centro-temporales. Aunque en menor proporción, en el grupo de estimulación izquierda a 5 Hz encontramos incrementos significativos post EMTr, predominantemente en las bandas beta y alfa sobre todo en regiones anteriores. No se encontraron resultados significativos en el análisis de banda ancha. Nuestros resultados sugieren que la administración de 15 sesiones de EMTr ya sea sobre la CPFDL derecha (1 Hz) o izquierda (5 Hz) es capaz de lograr respuesta antidepresiva. Nuestros hallazgos electrofisiológicos sugieren que uno de los efectos a largo plazo de la EMTr es la reorganización de los circuitos neuronales implicados en la depresión.

Association between violent behavior and psychotic relapse in schizophrenia: once more through the revolving door? / Asociación de la conducta violenta y la recída psicótica en la esquizofrenia: ¿una vez más a través de la puerta revolvente?

Summary: The potential for violence in a number of persons with mental illnesses stimulates public fear and prevents general acceptance of persons with psychiatric disabilities. Schizophrenia has been the diagnosis most often associated with violence as it has been taken as a paradigm of insanity, incompetence and dangerousness. Clinicians' efforts to prevent violence through conventional external patient treatment are impede by several situational variables and patients become trapped in a costly cycle of repeated institutional admissions (revolving door phenomenon) in the most restrictive settings, going through involuntary in-patient treatment. The major hypothesis proposed in this review is that violence in schizophrenia can become a part of a self-perpetuating cycle, in which the combination of non-adherence to treatment and an inadequate management of illness from families and caregivers leads to violent behavior and deteriorated social relationships, finally resulting in institutional recidivism. As some of the initial symptoms of the illness, such as irritability and agitation may not be detected by the patient and his/her family, these symptoms eventually can easily escalate into open hostility, and the accompanying behavior is frequently violent. Disturbed moods secondary to psychotic symptoms, such as fear and anger apparently can also activate violent psychotic action. Accordingly, the path from the characteristics of the illness to violence leads to them through psychotic symptoms and lack of insight, and results in symptom-consistent violence. When psychotic symptoms and violent behavior cannot be managed by caregivers, patients are brought to the attention of psychiatric services and frequently admitted to patient service. During admission for a psychotic episode, there are more violent incidents than later on in the disease. As patients respond to medication and hospital environment, violent incidents and psychotic symptoms decrease in frequency and severity. After hospital discharge, patients may assume greater autonomy and control over several aspects of their daily lives. Nevertheless, this process may be hampered by familial reactions to the burden of living with a family member with schizophrenia. This burden can also be exacerbated because many patients have a history of violent behavior and families may experience negative attitudes towards them. In line with this, there is evidence of significant differences between the professionals' perception about symptoms and illness, and that of the patient and his/her family. Sometimes, these different conceptions may reflect a lack of awareness regarding illness and treatment that may lead to discontinue medication. Medication suspension can lead to an eventual relapse which most obvious sign is the emergence of positive psychotic symptoms. Nevertheless if a patient has a past history of violent behavior, it is very likely that these behaviors will appear during relapse and it may be necessary to consider hospitalization. Although treatment with antipsychotics may be useful when violence is secondary to psychotic symptoms, violence might be indirectly reduced through clinical programs aimed at increasing insight into illness and treatment. A psychoeducational strategy may improve antipsychotic treatment compliance by helping the patients to work through their ambivalence regarding antipsychotic medication. For families, a psychoeducation strategy can lead to a change in attitudes toward the disorder, as well as to promote problem-solving skills for violence. The model presented here suggests that violence in schizophrenia is conditioned by several factors such as psychotic symptoms, medication non-compliance and lack of social support. The prevention of violent behavior in schizophrenia should include attention to other areas, such as the quality of the social environment surrounding the patient. For the "revolving door" patients, violence may be a key factor that complicates treatment. Health professionals have the responsibility to work in partnership with patients and their families for the prevention of violence.

Resumen: La esquizofrenia ha sido el principal diagnóstico psiquiátrico asociado con la violencia. La prevención de la violencia a través del tratamiento ambulatorio se ha visto obstaculizada por diversas variables situacionales y muchos pacientes llegan a verse inmersos en un ciclo de continuas admisiones hospitalarias (fenómeno de la puerta revolvente). La hipótesis central de la presente revisión es que la violencia en la esquizofrenia puede formar parte de un ciclo recurrente de hospitalizaciones psiquiátricas, en el que, combinados la falta de adhesión al tratamiento y el manejo inadecuado de la enfermedad por parte de los familiares, dan por resultado la manifestación del comportamiento violento. Diversas investigaciones han mostrado que tanto los síntomas psicóticos, como las alteraciones del ánimo secundarias a su presencia y la falta de una conciencia de enfermedad, son las principales características de la esquizofrenia, asociadas con la manifestación de la violencia en dicho padecimiento. Cuando los familiares no pueden manejar los síntomas psicóticos y el comportamiento violento del paciente, se busca la atención en un servicio especializado de psiquiatría, y con frecuencia, el paciente tiene que ser hospitalizado. La manifestación de conductas violentas ha sido considerada como una de las principales causas de hospitalización psiquiátrica. Diversas investigaciones han documentado que los actos violentos se presentan con mayor frecuencia durante la admisión hospitalaria por un episodio psicótico que en otros momentos durante el curso del padecimiento. Asimismo, la hospitalización psiquiátrica pos sí misma reduce la frecuencia e intensidad de la violencia, debido probablemente al tratamiento con antipsicóticos y al entorno restrictivo de las instalaciones. Tras la alta hospitalaria, los pacientes viven un proceso de transición mediante el cual van asumiendo mayor autonomía y control sobre diversos aspectos de su vida cotidiana. Sin embargo, este proceso se puede ver obstaculizado por las reacciones familiares secundarias al desgaste físico y emocional de vivir con un familiar con esquizofrenia. Asimismo, este desgaste puede verse exacerbado debido al antecedente de violencia en muchos de estos pacientes. Se ha descrito que la percepción que tienen los pacientes y sus familiares con respecto a los síntomas de la enfermedad difiere significativamente de la de los especialistas de la salud mental. A veces, estas diferencias se asocian con falta de discernimiento y conciencia sobre la enfermedad y con la necesidad de tratamiento médico, lo que a su vez puede llevar a la suspensión del mismo. La suspensión del tratamiento farmacológico induce a una eventual recaída cuyos signos más evidentes son los síntomas psicóticos. No obstante, si un paciente tiene antecedentes de comportamiento violento, es muy probable que este comportamiento surja durante la recaída y que sea necesario considerar nuevamente la hospitalización. En estos pacientes, en quienes la violencia tiene un importante papel en las hospitalizaciones recurrentes, es necesario considerar el establecimiento de programas clínicos, que incluyan la psicoeducación, dirigidos a incrementar la conciencia del paciente y de los familiares, sobre la enfermedad y la necesidad del tratamiento farmacológico. El modelo presentado en esta revisión sugiere que la violencia en la esquizofrenia es una condición generada por diversos factores tales como los síntomas psicóticos, la falta de adherencia al tratamiento y el inadecuado apoyo social. La prevención de la conducta violenta en la esquizofrenia no sólo debe fundamentarse en el uso de antipsicóticos, ya que existen otras áreas en las que intervienen las características propias del individuo y su entorno social. Los profesionales de la salud mental tienen la responsabilidad de trabajar en conjunto con los pacientes y sus familiares para prevenir la manifestación de conductas violentas. Es necesario realizar futuros estudios dirigidos a evaluar la forma en la que los servicios de salud mental pueden ser más efectivos en la reducción y prevención de la violencia en la esquizofrenia.

Impacto de la duración de la psicosis no tratada en pacientes con primer episodio psicótico: estudio de seguimiento a un año / Impact of the duration of untreated psychosis among patients with a first episode: a one year follow-up study

Antecedentes: El retraso en la atención especializada conlleva a implicaciones pronósticas en los pacientes con trastornos psicóticos. La duración de la Psicosis No Tratada (DPNT) es un parámetro importante con valor pronóstico. Una DPNT larga se asocia con un peor pronóstico clínico. Objetivo: Determinar la DPNT en un grupo de pacientes con primer episodio psicótico y determinar su influencia en los índices de recuperación y recaída a un año de seguimiento. Material y métodos: Se incluyeron 66 pacientes en su primer episodio psicótico que agrupados en psicosis afectivas y no afectivas. El diagnóstico se efectuó con el SCAN. Se registró la DPNT y se evaluó la severidad de los síntomas psicóticos y afectivos con instrumentos validados en nuestro medio. Resultados: Se observó mejoría sindromática global en los grupos diagnósticos. Los pacientes con DPNT larga presentaron menor ajuste psicosocial global y menor índice de recuperación. La suspensión del tratamiento fue el principal predictor de las recaídas. Conclusiones: la DPNT es un importante factor asociado al pronóstico. El modelo de los estudios de detección temprana permite reducir el tiempo que tarda en tratarse la psicosis, e identificar oportunamente a los pacientes que han tenido el primer episodio psicótico.

BACKGROUND: The delay on the onset of specific treatment has several prognostic implications for psychotic patients. Duration of untreated psychosis (DUP) has been considered a prognostic variable. A longer DUP has been associated with a poor clinical outcome. OBJECTIVE: To determine the DUP in a sample of first-episode psychotic patients and its relationship with recovery and relapse on a one-year follow-up study. MATERIAL AND METHODS: A sample of 66 first-episode psychotic patients was recruited and divided according to their diagnoses in affective and non-affective psychoses. Diagnoses were obtained with SCAN and DUP was registered for each patient. A clinical assessment for psychotic and affective symptoms was performed using standardized instruments. RESULTS: All patient studied showed clinical improvement during follow-up. Patients with a longer DUP showed poorer psychosocial adjustment and lower recovery indexes. Treatment suspension was the main variable associated with relapse. CONCLUSIONS: DUP is an important prognostic variable. Early detection programs are required to decrease the period between illness onset, diagnosis and treatment in first-episode psychotic patients.

Filtrado sensorial y P50: implicaciones para la neurobiología de la esquizofrenia

Resumen: El estudio del filtrado sensorial mediante potenciales evocados ha marcado una línea de investigación en la esquizofrenia que plantea explicaciones alternativas a la presencia de la sintomatología, y que bien merecen atención y estudio. La P50 es un potencial evocado con respuesta de latencia media que se origina en el lóbulo temporal medio, en el hipocampo y cerca de éste. Mediante estudios con magnetoencefalografía, se ha propuesto que las células piramidales situadas en el giro temporal son la fuente más probable de la P50 en el registro electroencefalográfico, correspondiente al electrodo CZ situado en el vértex, de acuerdo con el sistema internacional 10-20. En este paradigma se presentan ensayos con dos estímulos auditivos con sonido de "clic": el primero es condicionante (E1) y el segundo, de prueba (E2), y pueden tener parámetros variables de duración, intensidad, intervalo interestímulo e intervalo interensayo. Cuando existe variación en los valores de estos parámetros, se obtiene como resultado una respuesta facilitada o suprimida al segundo estímulo. La P50 es una onda con amplitud no mayor a 50 -i.V ni menor a 0.5 -i.V. Para su análisis, se saca un promedio de entre 30 y 180 ensayos de cada estímulo y finalmente se analiza mediante la comparación del porcentaje de disminución de la amplitud de E1 y de E2, también con el resultado de la diferencia de E1 menos E2, o con el porcentaje de disminución en el área de la P50 de E2 comparada con la disminución de Et Los estudios que documentan la eficacia de los antipsicóticos para normalizar el defecto en el filtrado sensorial no brindan información concluyente. Algunos estudios han observado que los pacientes sin medicación antipsicótica no presentan supresión de la respuesta a E2, o la presentan muy disminuida. Otros estu dios han documentado la repuesta no suprimida de la P50 en un grupo de esquizofrénicos bajo tratamiento antipsicótico. En ellos se observó un aumento en las latencias y amplitudes del trazo casi idénticas que las presentadas por los controles sanos. Se ha descri to que la mejoría en el déficit sensorial que presentan los esquizofrénicos bajo tratamiento antipsicótico se debe al bloqueo de la transmisión dopaminérgica. Se ha observado que algunos de los familiares en primer grado de los pacientes con esquizofrenia muestran también alteraciones en la inhibición del segundo estímulo auditivo del paradigma P50. Asimismo, en familiares sanos no fumadores que presentaban el defecto de filtrado se ha reportado una normalización transitoria del déficit sensorial registrado después de dosificar nicotina me diante goma de mascar. De acuerdo con estos datos, se ha propuesto la importancia que tiene la nicotina para el filtrado sensorial. En el paradigma de la P50, el fenómeno de habituación se produce cuando E1 activa las interneuronas a través de los receptores nicotínicos, que provocan la liberación de GABA, con la cual las células piramidales del hipocampo no logran ser excitadas por E2 y por lo tanto no responden a éste. En la esquizofrenia, la falta de habituación puede explicarse por una disminución en el número de interneuronas inhibitorias que muestran una alta ex presión de receptores nicotínicos.

Abstract: In the search for etiologic and physiologic keys to increase the knowledge about schizophrenia, research focused in the assessment of sensory gating by the use of event-related potentials has been considered an alternative to explain the presence of cognitive and positive symptoms. The P50 is a middlelatency-evoked potential originated in the temporal lobe, in the hippocampus and close to this. Through magnetoencephalographic studies, it has been hypothesized that piramidal cells located in the temporal gyrus are the most suitable source of the P50 wave present in electroencephalographic recordings. Therefore, the main wave for the obtention of the P50 is located in the vertex, which corresponds to the CZ electrode, in agreement with the 10-20 International System. The P50 paradigm is evoked by two auditory stimuli with the sound of a click, where the first stimulus is labelled conditioning (S1) and the second one, testing (S2). Both of them may have variable values for duration, intensity, inter-stimulus interval and inter-testing interval. Any variation on these parameter values leads to a suppressed or a facilitated response of the second stimulus. The amplitude established for the P50 paradigm is smaller than 50 [íV and greater than 0.5 -iV. Once the recording is acquired, the analysis of the P50 wave must be done with an average of 30 to 180 tests of S1 and S2. Results from the average can be analyzed by: a) a comparison of the amplitude's diminution percentage of S1 and S2, b) the difference between the substraction of the S1 value minus the S2 value, or c) the mean reduction of the P50 area of S1 compared with the mean reduction of the P50 area of S2. Different pharmacological assays had shown evidence of changes in sensory gating performance by means of the mechanism of action of some antipsychotics. Although some studies had shown a normalizing effect of antipsychotics over the sensory gating deficit in schizophrenic patients, the results are not conclusive. Some studies have reported that schizophrenic patients under antipsychotic treatment suppress the S2, while patients without antipsychotic treatment showed a lack of suppression of the S2. Nevertheless, other studies had reported a minor suppression of the second stimulus in groups of schizophrenic patients under antipsychotic treatment. Moreover, other studies had observed increased latencies and almost identical amplitudes of the outline between schizophrenic patients and normal healthy controls. The dopamine hypothesis has been one of the most important physiopathologic explanations for schizophrenia and the dopaminergic transmission blockade has also been implicated in the improvement of sensory gating in schizophrenic patients under antipsychotic treatment. Furthermore, a familiar pattern of sensory gating dysfunction has been found in healthy first-degree relatives of schizophrenic patients, whose response to the P50 paradigm has shown the lack of inhibition to the second auditory stimulus. This deficit is mainly observed in the parent having a greater familiar history for schizophrenia and also in half of the patient's healthy sibs. It is important to consider that although some relatives display an abnormal performance of the P50 wave, in general their cognitive performance is higher than the one showed by the schizophrenic patient. Likewise, some healthy non-smoker relatives, whose previous recordings displayed abnormal P50 waves, showed a transitory normalization of their sensory gating after nicotine administration by means of a nicotine chewing gum. It has been postulated that nicotine has a primary effect over the sensory gating performance. Hippocampal neurons receiving the originating stimuli from the medial septal nucleus are densely concentrated with nicotinic receptors. This inervation has been described as the main filter of repetitive auditory stimuli in the hippocampus. Following the hypothesis of the influence of nicotine over the sensory gating performance, it has been proposed that the habituation phenomenon occuring in the P50 paradigm takes place when interneurons are activated by nicotinic receptors after the first auditory stimuli. This activation causes a liberation of GABA, which avoids hippocampal piramidal cells excitation by S2, and therefore they do not respond to this stimulus. In schizophrenic patients, the lack of habituation can be explained by histochemical evidencies which suggest a smaller number of inhibitory interneurons with a higher expression of OC-7 nicotinic receptors. Based on these data, the actual background of the P50 paradigm brings out the possibility of including it as an important biological marker for the early detection of schizophrenia between high-risk relatives of schizophrenic patients. Further research is required to fully understand the potential advantages offered by the P50 sensory gating study. It is important to develop pharmacological studies focused on the role of specific antipsychotics over cognitive functions in schizophrenic patients. Also, future research should be addressed to the assessment of the influence of nicotinic receptors in attentional proceses and in the etiopathology of schizophrenia in order to explore O -7 nicotinic receptor selective agonists as candidates for the treatment of cognitive and perceptual disturbances in schizophrenia. The aim of this review is to give an introduction to the auditory sensory gating studies applied to schizophrenia research by means of event-related potentials.

Perspectiva neurobiológica de la esquizofrenia / Neurobiological pespective of schizophrenia

En esta revisión se examinan los diversos sistemas bioquímicos relacionados con la esquizofrenia, así como sus interacciones a fin de explicar su fisiopatología, ya que hasta ahora se ha intentado partir de una sola teoría bioquímica para explicar la génesis de la esquizofrenia.La dopamina es uno de los principales neurotransmisores involucrados en la génesis de la esquizofrenia. El planteamiento actual del funcionamiento dopaminérgico radica en la presencia de un estado hipodopaminérgico en la corteza prefrontal y un estado hiperdopaminérgico principalmente en los ganglios basales.La serotonina inhibe la liberación de dopamina en la sustancia nigra, en el estriado y en la corteza prefrontal, lo que podría explicar la presencia de síntomas extrapiramidales al utilizar agonistas serotoninérgicos. Los antagonistas serotoninérgicos facilitan la liberación prefrontal de dopamina, con lo cual se reducen los síntomas negativos. La interacción entre los sistemas dopaminérgicos y glutamatérgicos ha mostrado una función excitadora e inhibidora sobre la liberación dopaminérgica, lo que la relaciona con los síntomas de la esquizofrenia. La disfunción del receptor NMDA podría ser un factor importante en la génesis de la esquizofrenia. Los antagonistas del receptor NMDA ocasionan degeneración de las regiones corticolímbicas e inducen estados psicóticos en el humano adulto: asimismo pueden inducir neurotoxicidad y degeneración neuronal. Estos últimos se bloquean mediante antagonistas dopaminérgicos.Se propone que las alteraciones en diversos sistemas de neurotransmisión observados en la esquizofrenia son secundarias a la pérdida neuronal o debidas a un neurodesarrollo anormal. Sin embargo, es posible que la disfunción dopaminérgica o de otros sistemas sea la causa primaria de la esquizofrenia lo que condiciona un neurodesarrollo anormal.

Los antipsicóticos atípicos: una revisión / Atypical anti-psychotics: review article

En esta revisión se plantea un nuevo concepto para la clasificación de los antipsicóticos atípicos, basada en su mecanismo de acción. El objetivo primordial del desarrollo de un antipsicótico ha sido el de incrementar su eficacia, disminuyendo la presencia de efectos adversos. Los antipsicóticos atípicos han alcanzado este objetivo mediante diferentes mecanismos de acción farmacológica. Recientemente se propuso un nuevo modelo para explicar el mecanismo de acción de los antipsicóticos atípicos. El modelo propone que los antipsicóticos atípicos tienen una constante de disociación rápida del receptor dopaminérgico D2, mediador de la respuesta antipsicótica, condicionando una menor frecuencia de síntomas extrapiramidales y una menor elevación de prolactina, las cuales son las características esenciales de un antipsicótico atípico. El consenso para definir un antipsicótico como atípico implica su eficacia tanto en síntomas positivos como en síntomas negativos de la esquizofrenia, que su eficacia sea superior en los pacientes con respuesta incompleta a los antipsicóticos típicos o en los pacientes que no responden a otras drogas, y se propone que deben de cumplir por lo menos con dos de las siguientes propiedades: no producir disforia subjetiva, tener poco efecto sedante, pocos efectos autonómicos/cardíacos, leve elevación de los niveles de prolactina, menor disfunción sexual asociada, y aumentar poco el peso corporal. Recientemente, se propuso que los antipsicóticos atípicos deben ser eficaces para manejar los síntomas depresivos y las alteraciones cognoscitivas asociadas con la esquizofrenia.De acuerdo con estos criterios, los siguientes medicamentos se consideran como antipsicóticos atípicos: risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprasidona, amisulprida, zotepina, iloperidona, aripiprazol y clozapina.Los antipsicóticos atípicos tienen ventajas sobre los antipsicóticos convencionales, sin embargo, se han relacionado con algunos efectos secundarios, como el síndrome neuroléptico maligno, los problemas cardiovasculares, el aumento de peso, la hiperprolactinemia, la diabetes mellitus y las hiperlipidemias, los cuales se describen en esta revisión.